发布日期： 2024-09-20 14:03:40 来源：生化试剂盒
IVD仪器和试剂，都要受到国务院、国家市场总局、国家药监局等部门的法规、条例、制度等约束。
IVD仪器和试剂，这两种东西，研发差异有哪些？有多大呢？黄工试着回答这个问题。
从12个角度，探究两者区别：底层技术学科、技术方向、产业链结构、原材料和零部件、研发架构、产品分类、产品构成和形态、生产的基本工艺、技术平台、性能指标、监督管理法规、上市周期。
具体到二级学科专业：仪器研发，主要涉及：电子技术、计算机技术、传感器技术、信号处理技术、机械制造与自动化、光学工程、自动控制、流体力学、自动化、软件工程、生物医学工程、统计学、材料学、通信工程、精密仪器、管理科学、机电工程、工业设计等专业。
试剂研发，主要涉及：细胞生物学、病毒学、基因工程学、发酵工程学、免疫学、分子生物学、临床检验学、微生物学、生物化学、血液学、基因组学、植物学、药学、酶学、生物信息学、有机化学和材料学、遗传学等专业。
基于底层学科，进一步延展至技术方向。左侧为仪器研发技术方向，这些方向逐步发展，就是各类的工程师了。比如，机械工程师、电子工程师等。右侧为试剂研发技术方向，进一步延伸就是试剂系列，或IVD的细分赛道。在实际中，会比下图列举更复杂。
①直线运动零件（无油衬套、手动位移台、直线导轨、拖链、轴承、关节轴承、直线电机、滚珠丝杠、支座组件）
②传动零件（联轴器、同步带、同步轮、平皮带、圆皮带、滚轮、齿轮、齿条、链轮、链条、万向节和同步带压块）
③气动元件（气源处理元件、真空发生器、真空压力开关、气动接头、调速阀类、气缸、控制阀、真空吸盘、气管软管）
④铝型材及配件（铝合金型材及配件），⑤工业框体结构部件（手轮、拉手、门锁、滑轨、门部件、手柄、脚杯、铰链、脚轮、把手等
⑥机械加工件（连接块、检验夹具、转轴、导向轴、固定环、标准治具、支柱、底座、导向轴支座、定位零件、导向零件、悬臂销、铰链销等）
⑦机械标准零件（弹簧、氮气弹簧、密封圈、磁铁、螺丝、螺帽、垫圈、轴环等）
电子元器件：电阻、电容、电感、电位器、电子管、散热器、机电元件、连接器、半导体分立器件、电声器件、激光器件、电子显示器件、光电器件、传感器、电源、开关、微特电机、电子变压器、继电器、印制电路板、集成电路、各类电路、压电、晶体、陶瓷磁性材料、印刷电路用基材基板、电子功能工艺专用材料、电子胶（带）制品、电子化学材料及部品等，计算机芯片、存储芯片、电源芯片等。
电气元件：断路器、交流接触器、中间继电器、指示灯、接触器、热继电器、转换开关和行程开关、熔断器、按钮、指示灯、端子、节点、万能转换开关、行程开关等、线束等。
光学元件：激光器、滤光片、物镜、透镜、凹面平像场光栅、光电探测器、鞘流池、玻璃比色杯、棱镜、反射镜、LED、氙灯、聚光镜等。
流体零部件：采样针、穿刺针、清洗针、搅拌针、加热针，柱塞泵、注射泵、移液泵、无阀泵，电磁阀、分血阀、旋转阀、夹管阀、高压阀，冷凝器、散热器，卡环管、软管、翻边管、硬管、快插接头、单向阀、过滤器、平底接头、螺纹垫片、卡箍等。
（以下资料，来源于《中国体外诊断产业高质量发展蓝皮书2019-2020年卷》）
反应环境体系：生物活性材料、精细化学原料，如牛血清白蛋白、阻断剂、缓冲盐
生化诊断原料：酶（乳酸脱氢酶、肌酐酶、胆固醇氧化酶、酮氨氧化酶等59个品种），辅酶（NAD、NADH、NADP、NADPH、CoA、Thio-NAD等20种），底物（Glupa-C、Gal-G2-GNP、EPS、CNP-AFU等9种）、抗原抗体（C反应蛋白多抗、肌红蛋白多抗、D-二聚体单抗等常用30多种），胶乳等
免疫诊断原料：核心是抗原抗体（感染类、心肌标志物类、肿瘤标志物类、激素类、自免抗原等），碱性磷酸酶、辣根过氧化酶，发光底物（APS-5、AMPPD、鲁米诺等），微球
分子诊断原料：前处理酶（蛋白酶K），核心酶原料（Taq DNA聚合酶、逆转录酶、UDG酶等100多种），PCR、RT-PCR预混液，dNTP等5种脱氧核糖核苷酸，NGS原料（T4连接酶、Klenow片段、Tn5转座酶等10余种），探针引物，磁珠
生物传感器酶：葡萄糖氧化酶、葡萄糖脱氢酶、尿酸酶等19种，底物（乳酸、胆碱等）
IVD仪器和试剂的分类，是有很大差异的。IVD仪器分类，是根据《医疗器械分类目录（2017年第104号）》。而试剂分类，则是根据《体外诊断试剂分类规则（2021年第129号）》。根据试剂分类规则，试剂按个人风险或公共健康管理风险，可分成三类。第三类等级最高。另外，今年3月，国家药监局官网发布，《体外诊断试剂分类目录（修订草案）》（征求意见稿）。该草案所展示的试剂分类达2045种。其中，Ⅲ类试剂402种，占比19.66%；Ⅱ类试剂759种，占比37.11%；I类试剂885种，占比43.27%。
IVD仪器和试剂研发，一般来说分属两个研发中心，由两位总监分管。这里借用亚辉龙的研发架构，说明问题。仪器研发中心，负责体外诊断仪器的研发、技术转换及临床试验，下设硬件、软件、机械、系统、设计转换及临床试验等部门。试剂研发中心，负责体外诊断试剂的研发、技术转换及临床试验，下设化学发光研发部、POCT 试剂研发部、蛋白质工程部、试剂设计转换部、测试验证部、平台预研组、质控与标准化部、项目管理组等部门。
一般会经历，生产领料，对仪器元件、零部件等物料，进行质量检查。接着进行组件装配，机架安装、布线、布管，再进行整机组装。组装完成后，对仪器功能进行全方位检查调试，再对仪器进行整机测试、性能测试、老化测试等等。测试通过后，进行外壳安装、整机检查，全部合格后打包入库，等待出货。
生化试剂的生产，包括各种工作溶液的配置、分装及包装等步骤，并通过产品的半成品检验和成品检验两个质控过程，保证期质量符合规定。
生产流程包括，各种工作溶液的配置、包被酶标板反应板、分装及包装等步骤。并通过半成品和成品检验两个质控过程，来保证其质量符合规定。
化学发光试剂生产，包括包被反应板、标记物制备、各种溶液的配置、冻干、分包装等步骤，并通过产品的半成品检验和成品检验两个质控过程，来保证其质量符合规定。
总的来说，IVD仪器和试剂，都要受到国务院、国家市场总局、国家药监局等部门的法规、条例、制度等约束。主要有：《医疗器械监督管理条例》《医疗器械生产监督管理办法》《医疗器械注册与备案管理办法》《医疗器械经营管理办法》《医疗器械分类规则》《医疗器械分类目录》《医疗器械说明书和标签管理规定》等。但是，试剂比较特殊。其还将受到《体外诊断试剂注册与备案管理办法》《体外诊断试剂分类规则》的约束。这是试剂相较于其他医疗器械而言，单独的法规标准。其他医疗器械都属于固体，或是说有源设备，它们之间监管的规则比较通用。而试剂属于液体，有两类检测试剂，用于血源筛查的体外诊断试剂、采用放射性核素标记的体外诊断试剂，甚至还按照药品的等级管理。
一、二、三类，是依照产品风险等级规划区分，一类、二类到省药监局备案注册，三类到国家药监局（NMPA），医疗器械技术审评中心（CMDE）注册，即审评六部。这是《医疗器械监督管理条例》规定的。
仪器，三类至少3年，二类2年左右，一类1年左右。仪器上市周期，因产品和项目复杂程度，差异较大。若是大公司，前期有成熟产品线、技术平台和研发团队，研发推进会快一些。消耗时间较多的，是注册阶段。型检、整改、发补等，会来回折腾。
试剂，三类3~5年，二类2~3年，一类1年左右。而试剂上市周期，最消耗时间的，则是型检和临床。型检一般由注册部门负责。IVD大规模的公司，有自检资质的，可以自主进行。这是2021年10月发布的政策，资质由国家局、省局认可。
三类试剂，有些送到北京检验所，依托第三方验证。需将仪器和试剂打包送检。那三类试剂临床试验，一般也需要8-10个月，至少需要入组上千个病例。像一些小众的疾病，若一家医院病例不够，还需要反复协调，和更多医院增加入组。当然，也有捷径。国家药监局，制定了创新医疗器械特别审批程序，为一些技术创新性产品、急需上市产品，开通了绿色通道，极大缩短了上市周期。比如，近几年的新冠检验测试仪器和试剂，属于三类，按常规上市周期，至少3年。